Anticorps anti-CD56 conjuguée à la MMAE (Adcitmer) dans le carcinome de Merkel : une nouvelle approche thérapeutique

Le contexte thérapeutique du carcinome de Merkel métastatique inopérable est particulier : l’arrivée des immunothérapies basées sur des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire dans cette indication a constitué une avancée majeure. Néanmoins, une résistance (primaire ou secondaire) survient chez 75% des patients. Cette situation laisse la place au développement de nouvelles options thérapeutiques.

Ainsi, l’équipe Biologie des Infections à Polyomavirus (Pr A . Touzé) de l’UMR Université – INRA 1232 – Infection et Santé Publique (ISP) de Tours, en association avec la société MACSAF, a développé un nouvel anticorps ciblant le CD56 couplé à une molécule cytotoxique (MMAE) : l’Adcitmer.

Afin de s’assurer du potentiel thérapeutique de l’Adcitmer, l’équipe a évalué ses capacités cytotoxiques grâce aux modèles in vitro (lignées cellulaires de carcinome de Merkel métastatique) et in vivo (modèle murin avec xénogreffe d’une lignée tumorale) mis au point par ses soins. Cette première évaluation pré-clinique a été réalisée avec le soutien de la Société Française de Dermatologie (Appel d’offre 2018) et les résultats présentés à l’occasion du congrès 2020 des JDP par le Dr Thibault Kervarrec du CHRU de Tours (Communication orale CO035* – Session Carcinomes 1).

Les résultats ont permis de confirmer l’effet cytotoxique de l’Adcitmer sur les lignées cellulaires. A noter que la majorité des tumeurs de la cohorte exprimaient le CD56, validant par ailleurs l’intérêt de cibler cette molécule. De plus, les études chez l’animal ont démontré l’efficacité de l’Adcitmer à réduire significativement la croissance des tumeurs.

*C. Esnault, V. Leblond, C. Martin, A. Desgranges, C. Baltus, A. Touzé, R. Houben, D. Schrama, P. Berthon, S. Guyétant, M.-C. Viaud-Massuard, M. Samimi, T. Kervarrec

Ces résultats pré-cliniques ouvrent la voie aux phases de développement ultérieurs de l’Adcitmer grâce à un financement « Ambition Recherche Développement 2020» Biomédicaments initié et financé par le Conseil Régional du Centre-Val de Loire.

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