Recherche fondamentale et translationnelle
Le service de Dermatologie du CHU d’Angers est Centre de Référence Maladies Rares, site constitutif du CRMR MAGEC Nord. Il a été labellisé pour son expertise du pseudoxanthome élastique (PXE).
Le PXE est une affection héréditaire du tissu conjonctif caractérisée par une calcification et une fragmentation des fibres élastiques dans divers tissus conjonctifs dont la peau, la rétine et la paroi des artères. Les principales manifestations cliniques sont des papules jaunâtres cutanées du cou et des grands plis (sources de préjudice esthétique), des déchirures de la rétine (qui peuvent être compliquées d’hémorragies intra-oculaires et de cécité), une artériosclérose précoce (responsable d’une fréquente claudication des membres inférieurs et parfois d’AVC). Le PXE est une maladie autosomique récessive associée à des mutations dans le gène ABCC6.
Objectif(s) poursuivi(s) : Le CRMR PXE d’Angers s’est investi ces 10 dernières années dans un travail de description phénotypique du PXE et dans des travaux de physiopathologie chez l’homme et dans divers modèles pré-cliniques (souris Abcc6 KO en particulier). Il travaille désormais au design d’essais thérapeutiques chez l’homme.
Collaboration(s) avec le(s) laboratoire(s) : Le CRMR PXE d’Angers est adossé à l’unité MitoVasc (INSERM 1083 / CNRS 6015) de l’Université d’Angers
http://www.univ-angers.fr/fr/recherche/poles-et-unites/pole-sante/bnvi.html
Principales publications
V. POMOZI et al., Dietary pyrophosphate modulates calcification in a mouse model of pseudoxanthoma elasticum: implication for treatment of patients. J Invest Dermatol 2018
V. PIPELART et al., Etude du fond d’œil en fonction de l’âge dans le pseudoxanthome élastique chez 158 patients. J Fr Ophtalmol 2018
E. LETAVERNIER et al., ABCC6 deficiency promotes development of Randall plaque. J Am Soc Nephrol 2018 ; 29 : 2337-47
G. KAUFFENSTEIN et al., Alteration of extracellular nucleotide metabolism in pseudoxanthoma elasticum. J Invest Dermatol 2018 ; 136 : 1862-70
J.M. EBRAN et al., Subretinal fibrosis is associated with fundus pulverulentus in pseudoxanthoma elasticum. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2018 ; 256 : 699-707
L. MARTIN et al., Early arterial calcification does not correlate with bone loss in pseudoxanthoma elasticum. Bone 2017; 103: 88-92
S.G. ZIEGLER et al., Ectopic calcification in pseudoxanthoma elasticum responds to inhibition of tissue-nonspecific alkaline phosphatase. Sci Transl Med 2017 ; 9: (393)
V. POMOZI et al., Pyrophosphate supplementation prevents chronic and acute calcification in ABCC6 deficient mice. Am J Pathol 2017 ; 187: 1258-7
A. HUMEAU-HEURTIER et al., Bidimensional unconstrained optimization approach to empirical mode decomposition : an algorithm revealing skin perfusion alterations in pseudoxanthoma elasticum patients. Comput Methods Programs Biomed 2017 ; 140: 233-9
B. VETO et al., The Transcriptional Activity of Hepatocyte Nuclear Factor 4 alpha Is Inhibited via Phosphorylation by ERK1/2. PLoS One 2017 ; e0172020
P. KUENTZ et al., Molecular diagnosis of PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS) in 162 patients and recommendations for genetic testing. Genet Med 2017 ; 19: 989-97
V. POMOZI et al., Functional rescue of ABCC6 deficiency by 4-phenylbutyrate therapy reduces ectopic calcification in Abcc6-/- mice. J Invest Dermatol 2017 ; 137: 595-602
D. BESSIS et al., The scalp hair collar and tuft signs: a retrospective multicentric study of 78 patients with a systematic review of the literature. J Am Acad Dermatol 2017 ; 76: 478-87
D. GOBERT et al., A nationwide study of acquired C1-inhibitor deficiency in France: characteristics and treatment responses in 92 patients. Medicine 2016 ; 95 : e4363
Y. REGUERRE et al., Cutaneous malignant melanoma in children and adolescents treated in pediatric oncology units. Pediatr Blood Cancer 2016 ; 63: 1922-7